子宫的解剖 子宫可分为宫体和宫颈,两者组织结构不同。 (1)宫体:由浆膜层,肌层与子宫内膜层构成。 1)浆膜层:为覆盖宫体的盆腔腹膜,与肌层紧连不能分离。在子宫峡部处,两者结合较松弛,腹部向前反折覆盖膀胱子宫陷凹。反折处膜称膀胱子宫返折腹膜。在子宫后面,宫体浆膜层向下延伸,覆盖宫颈后方及阴道后穹隆再折向直肠,形成直肠子宫陷凹(亦称道格拉斯陷凹)。 2)肌层:由大量平滑肌组织、少量弹力纤维与胶原纤维组成,非孕时厚约0.8CM。子宫体肌层可分3层:①外层:肌纤维纵行排列,较薄,是子宫收缩的起始点;②中层:占肌层大部分,呈交叉排列,在血管周围形成“8”形围绕血管;③内层:肌纤维环行排列,其痉挛性收缩可导致子宫收缩环形成。宫体肌层内有血管穿行,肌纤维收缩可压迫血管,能有效地制止血管出血。 3)子宫内膜层:子宫内膜与肌层直接相贴,其间没有内膜下层组织。内膜可分3层;致密层,海绵层及基底层。致密层与海绵层对性激素敏感,在卵巢激素影响下发生周期性变化,又称功能层。基底层紧贴肌层,对卵巢激素不敏感,无周期性变化。 4)子宫动脉:在子宫纵断面宫颈内口外侧彩超显示子宫动脉获取多普勒血流波型。子宫动脉的分支经外膜穿入子宫肌层,在中间层内形成弓形动脉。从弓形动脉发出许多放射状分支,垂直穿入内膜,在内膜与肌层交界处,每条小动脉发出一小而直的分支称基底动脉,分布于内膜基底层,它不受性激素的影响。小动脉主干从内膜基底层一直延伸至功能层浅部,呈螺旋状走行,称螺旋动脉。螺旋动脉在内膜浅部形成毛细血管网,毛细血管汇入小静脉,穿越肌层,汇合成子宫静脉。螺旋动脉对卵巢激素的作用很敏感 (2)宫颈:宫颈上端与子宫峡部相连,因解剖上狭窄,又称解剖学内口。在其稍下方处,宫腔内膜开始转变为宫颈粘膜,称组织学内口。宫颈腔呈梭形,称子宫颈管未生育女性宫颈管长2.5~3cm。宫颈管内的粘膜呈纵行皱壁。颈管下端为宫颈外口,未产妇的宫颈外口呈圆形;已产妇因分娩影响,宫颈外口可见大小不等的横裂,分为前唇及后唇。宫颈下端伸入阴道内的部分称宫颈阴道部,阴道以上的部分称宫颈阴道上部。 宫颈主要由结缔资质构成,含少量弹力纤维及平滑肌。宫颈管粘膜为单层柱状上皮,粘膜层腺体可分泌碱性粘液,形成宫颈管内粘液栓,堵于宫颈外口。宫颈粘膜受卵巢激素影响发生周期性变化。宫颈阴道部被覆复层鳞状上皮。宫颈外口柱状上皮与鳞状上皮交界处是宫颈癌的好发部分。 1、正常子宫内膜解剖——子宫内膜位于子宫腔与子宫肌层之间,无内膜下层组织。子宫内膜分为3层:致密层、海绵层和基底层。内膜表面2/3为致密层和海绵层,统称为功能层,受卵巢性激素影响,发生周期变化而脱落。基底层为靠近子宫肌层的1/3内膜,不受卵巢性激素影响,不发生周期变化。 2、子宫内膜组织学变化——子宫内膜功能层由基底层再生而来,受卵巢性激素影响出现周期性变化,若未受孕功能层则坏死脱落,形成月经。正常一个月经周期以28天为例,其组织形态的周期性变化分为三期: ① 增殖期:月经周期第5~14日,相当于卵泡发育成熟阶段。在雌激素作用下,子宫内膜腺体和间质细胞呈增殖状态。增殖期又分早(月经周期第5~7日)、中(月经周期第8~10日)、晚(月经周期第11~14日)3期。 早期---月经周期第5-7d;中期---月经周期第8-10d;晚期---月经周期第11-14d。 早期,宫内膜呈一薄回声线,厚约4-6mm。中期,子宫内膜逐渐显示三条强回声线,其间低回声区为两层功能内膜,内膜厚度约8-10mm。晚期,三线二区更加清晰可见,内膜厚度加宽,约9-10mm。 ② 分泌期:月经周期第15~28日,相当于黄体期。雌激素的存在使内膜继续增厚,在孕激素的作用下,子宫内膜呈分泌反应,血管迅速增加,更加弯曲,间质疏松水肿。此时内膜厚且松软,含丰富的营养物质,有利于受精卵着床。分泌期也分为3期,即早(月经周期第15~19日)、中(月经周期第20~23日)、晚(月经周期第24~28日). 早期---月经周期第15-19d;中期---月经周期第20-23d;晚期---月经周期第24-28d。 早期,由于内膜回声增强,使三线模糊,但仍可区分,宫腔中线回声仍清晰;中期,三线消失,内膜回声明显增强,呈均匀一致强回声;晚期,子宫内膜呈强回声。 ③ 月经期:月经周期第1~4日。子宫内膜功能层从基底层崩解脱落,这是孕酮和雌激素撤退的最后结果。月经来潮前24小时,子宫肌层收缩引起内膜功能层的螺旋小动脉持续痉挛,内膜血流减少,组织变性、坏死,血管壁通透性增加,使血管破裂导致内膜底部血肿形成,促使组织坏死剥脱。变性坏死的内膜与血液相混排出,形成月经血。 3、子宫内膜厚度:月经周期中子宫内膜的变更 (距宫底2cm处,测定宫腔前后壁内膜与子宫肌层交界处强回声间的距离即子宫内膜厚度<13mm)。 4、子宫内膜超声形态的标准:(子宫内膜的回声) A型:呈三线型,外层和中央为强回声线,外层与宫腔中线之间为低回声区或暗区; B型:为均一的中等强度回声,宫腔强回声中线断续不清;(中等强度回声) C型:为均质强回声,无宫腔中线回声。(均质强回声) 月经期:单线征——功能层脱落,基底层靠在一起; 增殖期:三线征——功能生长形成三线; 分泌期:强回声——功能层内螺旋A广泛开放。 5、子宫内膜厚度与结构对妊娠的影响 子宫内膜生长环境合适与否是胚胎着床成败的要害。超声对子宫内膜能进行过细和持续的观察,子宫内膜异常可导致不孕发生,子宫内膜的厚度及内膜结构与妊娠率密切相干,输卵管梗阻的中医治疗。有学者通过B超监测发现,排卵时子宫内膜厚度>6mm。子宫内膜结构为三线征至多层子宫内膜型,胚胎植入胜利率大。而子宫内膜厚度小于6mm或大于14mm,内膜呈高回声型,胚胎植入失败的猜测率为100%。卵巢基质血流:由于优势侧卵巢基质血流显示率高,所以我们只对优势侧卵巢基质血流进行了分析。卵巢基质血流波型是在远离于卵巢表面或卵泡壁,卵巢基质内任意小血管上获取。育龄妇女子宫内膜受卵巢激素调节,功能层发生周期性增生、分泌、脱落,同时子宫内膜血管亦发生增生、弯曲、断裂和修复。子宫动脉血流可有效地反映子宫内膜的血供情况和血管的活动状态。在生理条件下,子宫内膜的血管活动呈周期性改变,子宫血流则表现为舒张末血流逐渐升高,于黄体中期达高峰,而阻力指数明显下降[2,3]。卵巢内血流也呈周期变化。卵巢动脉血管阻力在黄体中期达到最低点。血管形成对维持月经周期子宫内膜的增生和修复、妊娠期胚泡植入以及胎盘形成提供了必要的血管丰富的内膜环境。有人认为黄体中期子宫动脉RI>3是胚胎植入失败的预测指标,子宫动脉RI、PI值持续增高,血管阻力高,组织血液灌注减少,子宫内膜的血供不良,影响子宫内膜的发育,从而使孕卵不能着床或着床后稳定性差,构成不孕的发病基础。血管的生成受到多种因素影响,血管内皮生长因子能促进血管内皮有丝分裂并诱导血管壁通透性增高,在卵巢和血清内呈周期性变化,参与子宫内膜周期性血管形成。本研究结果显示围排卵期子宫动脉及卵巢基质血流峰值流速在a、c组间存在明显差异,前者高于后者(p<0.05),提示不同超声形态子宫内膜中的血管活动不同;卵泡期a型内膜的血管活性强于c型。meduri等[4]研究发现,增殖期子宫内膜表达vegf主要定位于腺上皮细胞和功能层的基质周围,以及毛细血管的内皮细胞。vegf与其受体结合可直接调节血管生成,且e2和lh促进vegf表达。雌激素提高子宫内膜vegf的含量,并与增殖晚期新的血管形成和血管通透性增加有关[5]。在研究中发现卵泡早期、围排卵期及黄体中期平均血清vegf浓度a组最高,其次b组,c组最低,虽无显著性差异。但研究还发现卵泡期c组的血清e2和lh水平明显低于a组[6],故可推测c型子宫内膜血管内皮细胞vegf的表达水平下降。此外,卵泡期e2也可促进血管内皮细胞表达flk 1,进一步表明c型内膜中血管内皮细胞flk 1的储备下降,vegf促内膜血管生成作用的能力减弱,内膜血供减少,表现为子宫动脉psv下降。另外,pepper等[7]认为e2也可促进成纤维细胞生长因子表达,以诱导血管生成,并依赖于er q水平。因此,我们推测c型内膜中依赖于e2调节作用的血管生成滞后。围排卵期3组间子宫动脉psv的关系进一步支持此推论。所以,我们认为子宫内膜呈现强回声可能与卵泡期子宫动脉血流速度减低,内膜血管生成滞后有关。女性不孕的原因1、卵泡生长紊乱 40%2、机械因素 输卵管粘连、内膜异位30-50%3、宫颈因素 5-10%4、不明原因 5-10%卵泡的生长发育:卵泡的正常生长受卵巢自身功能和下丘脑-垂体-卵巢轴以及中枢神经系统、内分泌系统的复杂影响。一般情况下,精子的寿命为2--3天,而排卵后卵子的寿命较短,15小时即会逐渐衰老;因此,排卵前两天至排卵后10小时是受孕的关键时间。当卵泡直径>10mm时,称优势卵泡; 卵泡直径达>18mm时,称成熟卵泡。正常成熟的优势卵泡的声像图①卵泡最大直径达20mm,优势卵泡最大直径范围为17~24mm,体积2.5~8.5m13。径小于17mm者为非成熟卵泡。②卵泡外形饱满呈圆形或椭圆形,内壁薄而清晰,或可见内壁卵丘所形成的一金字塔形的高回声,多在排卵前24~30小时易于显示。亦可见优势卵泡周围有一低回声晕(多由排卵前卵泡膜组织水肿所致)。③卵泡位置移向卵巢表面,且一侧无卵巢组织覆盖,并向外突出。卵泡监测的适应证①由于内分泌因素引起的不孕症,需要了解卵泡发育者,包括自然月经周期和药物诱发排卵周期。②功能性子宫出血通过观察自然状态和药物治疗后的卵泡生长发育情况,判断临床治疗效果,指导临床用药。③习惯性流产了解卵泡生长发育及黄体形成情况,对判断流产的原因有一定的帮助。卵泡监测的时间(1)月经规则:不管月经周期长短,只要月经定期来潮,两次月经周期差不超过 7d, 排卵日一般是月经前14d左右。正常月经女性,黄体功能维持 14d左右后黄体萎缩,功能减退,月经来潮;所以黄体期固定,而卵泡期可以长短不均。监测时间:应该在排卵日前3~5d左右。(2)月经不规则: 卵泡监测应该从月经第 3d开始,间断或持续长程监测,因为卵泡期与月经期不能确定,此时应该延长监测时间。卵泡的声像表现为圆形或椭圆形无回声区,位于卵巢皮质内,边界清晰,囊壁菲薄,内壁光滑。在月经的早期,卵巢皮质内可见多个直径3~5mm的小卵泡,随着月经周期的推移,卵泡逐渐增大,形成优势卵泡,而其它小卵泡逐渐萎缩。主导卵泡成熟,逐渐突出于卵巢表面。对卵泡的观察除注意其形态、数目、回声外,测量卵泡的大小对了解其生长发育状态、药物治疗效果以及判断卵泡成熟是十分重要的。卵泡的测量一般显示卵泡的最大切面后测量卵泡的长径和横径,可简单取其平均值作为卵泡大小的评价标准。也可采用两个最大的垂直切面测量最大的三条径线并计算其平均值作为卵泡大小的评价标准。卵泡的生长自然周期中优势卵泡的生长速度大约为(1~2)mm/d,近排卵前的卵泡最大生长速度可达(2~3)mm/d,卵泡直径达18~28mm时成为成熟卵泡成熟卵泡的特点①卵泡最大直径超过20mm,排卵前正常卵泡最大直径范围为17~24mm。②卵泡外形饱满呈圆形或椭圆形,内壁薄而清晰。③卵泡位置移向卵巢表面,且一侧无卵巢组织覆盖,并向外突出。如果在测卵泡的时候出现卵丘,即意味着即将排卵(卵丘的出现率 卵泡内一侧内壁上可见细小高回声点,即为卵丘)。排卵的判断1、血体形成卵泡破裂后迅速缩小,约在1~45min内由优势卵泡消失即原来无回声区的优势卵泡突然消失或变小。优势卵泡超声图2、于血液的充盈可重新形成囊性血体结构,其大约持续72h,随着颗粒细胞或卵泡膜细胞的长成而形成黄体。血体内一般为不凝血液,少数可以是血块。因此,超声表现为卵巢皮质内无回声区变为边界不清、形态不规则、内壁较卵泡壁稍厚的混合性回声区。3、由于卵泡液的流出,可出现子宫直肠陷凹积液。子宫内膜呈分泌期高回声。血体周围血管扩张、阻力降低排卵征象(1)卵泡壁下出现极低回声晕——在卵泡壁的内侧液中出现极低回声晕环,使卵泡壁边界欠清晰。(2)卵泡的张力——卵泡壁上出现皱褶,形态不规则。(3)卵泡膜细胞层的水肿——可造成卵泡周围的回声降低。①卵泡消失或缩小,可同时伴有内壁塌陷征象。②在缩小的卵泡腔内有细弱的光点回声,继之原腔穴增大,有较多的强回声,提示有早期黄体形成。③陶氏腔内有少量液性无回声区,此种情况约占50%以上,此征象可能是卵泡破裂后卵泡液的积储,亦可能是腹膜对排卵的反应。但仅以此不能作为有排卵的依据。排卵的间接征象:1、优势卵泡消失。2、血体形成。3、卵泡液流出——盆腔积液。正常周期卵泡发育的超声观察超声显像时,卵泡为边界清晰的圆形无回声区,从周期的第5~6天卵泡直径约为5~7mm,第10天时卵泡直径可达10mm,超声已能清晰显示。正常周期中卵泡发育的速度比较恒定,约1~3mm/d,最快可达4mm/d,愈临近排卵期,增长愈快,排卵前5小时可增长7mm。卵泡生长有三种类型①迅速增长型,一日间卵泡直径可增长一倍。②排卵前2~3天,每日增长2~3mm。③排卵前数小时内可增长6~7mmc。一般来说,卵泡增长速度比卵泡绝对值的大小在预测排卵中更为重要。卵泡增长速度的异常可影响卵子质量而发生流产,如卵泡期短的妇女其卵泡增长速度加快,或卵泡期虽正常,但卵泡增长速度不规则等均提示卵子质量不佳。大卵泡超声图阴道超声检测卵泡病例排卵障碍标准: 一、无排卵周期 ⑴无卵泡发育。⑵一或数个卵泡发育,但直径<14vmm即消失。超声表现为无卵泡生长,或可见一个或数个卵泡发育,但直径<14mm即停止生长或消失。二、小卵泡排卵周期 卵泡直径>14mm,<18mm。小卵泡发育的病因目前尚不明确,有学者推测与黄体早熟有关。在连续超声监测中,卵泡测值及日平均增长速度均明显小于正常周期,卵泡张力不大,内壁模糊,生长缓慢,发育到一定程度即停止生长,排卵前卵泡是大径线常>14mm,<18mm。大卵泡排卵周期>30mm。其机制尚需进一步研究。有作者报道卵泡直径>30mm没有妊娠者。 三、黄体化未破卵泡综合症(LUFS) 1、卵泡体积不变,囊壁薄,逐渐增厚,2-4天后出现大量点状回声后逐渐消失。 2、卵泡体积不变,内部回声逐渐增加,2-4天后卵泡内充满大量低高回声后,并逐渐消失。 3 卵泡体积迅速增大,2-4天后,稳定在30-50mm或更大,并持续周期未或下周期初或更长。 出现上述超声表现之一可诊断为LUF周期,若同一病人连续3个周期以上或反复出现LUF周期,可诊断为LUFS。 黄体化卵泡不破裂(luf)luf是指卵子未从卵泡中排出而分泌已达到黄体水平。其病理尚不十分清楚,不孕患者可能与内分泌失调、子宫内膜异位症、精神因素造成高泌乳素血症有关,促排卵治疗患者出现luf现象,有作者认为是由于服用克罗米酚后血清中fsh不适当增加,引起相对应的黄体组织结构异常所致。 超声表现:①在预测排卵日卵泡体积不变,囊壁逐渐增厚或内部回声逐渐增多,2-4天后卵泡内充满大量光点并逐渐消失;②卵泡体积迅速增大至30-50mm或更大,可持续存在至周期末或下周期初甚至更长时间。所不同的是在诱导排卵中的luf现象虽然存在,但其它卵泡仍可排卵发生。 卵巢过度刺激综合征(ohss)ohss是诱发排卵治疗中最严重的并发症。尤其是多囊卵巢综合征患者应用hmg+hcg治疗的病人更容易发生。其机制至今未完全阐明。过度刺激的卵泡内雌激素含量极高,但只有在注射hcg后黄体形成才会发生此并发症。根据临床表现及卵巢大小分为轻、中、重三度,其超声表现如下: 轻度:卵巢直径在60mm以下,双侧卵巢可呈小网眼状,但张力不大,盆、腹腔内可见少量暗区,为少量腹水。患者无明显不适。 中度:卵巢直径在60mm以上或达100mm,盆、腹腔内见游离暗区,子宫可飘浮于暗区中,患者腹部稍隆起,有腹胀不适,但能平卧。 重度:卵巢可极度增大,腹部可扪及,有发生破裂或扭转的危险。腹腔内见大量腹水或同时伴有胸水。患者可出现呼吸困难、不能平卧、低蛋白血症和电解质紊乱等。 孕激素与不孕症 孕激素:尿黄体生成素(LH);血清卵泡刺激素(FSH);雌二醇(E2);孕酮(P);催乳素(PRL);睾酮(T) 尿LH阳性日和排卵后第6~7天测定子宫动脉和卵巢基质血流收缩期峰值流速(PSV)、舒张末血流速度(EDV)和阻力指数(RI)。 并于尿LH阳性日,确定子宫内膜超声形态类型,测定子宫内膜厚度,优势侧卵巢大小,主导卵泡大小,卵泡生长速度以及围排卵期持续时间。 卵泡生长速度:(排卵前卵泡大小-开始监测时卵泡大小/两者间隔时间)。围排卵期持续时间:(LH阳性日与优势卵泡消失日的间隔时间)。 超声检测排卵,也绝非尽善尽美,因为超声波只能从形态上提供对卵泡的数目、大小和外形轮廓、以及生长发育增长速度的观察,并不能完全反映卵泡的内分泌功能状态。假若可以结合血清雌二醇测定,进行综合分析,则帮助甚大。因为,血清雌二醇的水平是和卵泡直径之间呈正相关关系的。 所以,超声测定卵泡直径,不仅可以反映出卵泡生长发育情况,还能为卵巢功能研究提供有效手段。因而,超声监测最好还是应该与其他监测方法结合综合分析判断,以便诊断准确无误。
我国是宫颈癌重灾区,每年新增浸润癌患者约13万,占全世界总病例的四分之一。近年来,随着宫颈细胞学筛查及人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)高危型检测的普及和社会认知度提高,使得许多潜在的宫颈癌患者在癌前病变或镜下早浸的阶段就被发现并得到治疗。由于这些患者往往年轻有生育要求,宫颈锥切这一古老术式又得到了新的广泛重视及应用。一、CKC和LEEP的历史 宫颈锥切是采用手术刀锥形切除部分宫颈组织,传统术式为冷刀锥切(coldknifeconization,CKC),其用于诊断及治疗宫颈病变已有上百年历史。CKC缺点是术中、术后易出血,并发症较多,因此,不断有临床医生尝试改良或替代该术式。在阴道镜普及后,不少人尝试阴道镜下多点活检替代大部分CKC,60年代冷冻、激光等物理治疗的开展,更导致CKC手术量下降。在其后的实践中,不时有浸润癌漏诊的报道。Benedet等[1]发现在阴道镜医师认为满意的检查中,15.9%的微浸润癌和10.4%的Ib期宫颈癌被漏诊。Wun等[2]在248例行子宫切除的患者中,发现11例(4.4%) 的宫颈癌在锥切时被漏诊。人们越来越多地意识到锥切的不可替代性。 1981年Cartier采用金属环通以高频电流锥形切除宫颈组织,即子宫颈电圈环切术(LoopElectrosurgical Excision Procedure,LEEP),1989年Prendiville等对其进行改进,采用大型电环切除宫颈的移行带(LargeLoop Excision of Transformation, LLETZ)。由于LEEP操作简便且并发症少,近20年来在国内外得到广泛应用,替代了大部分CKC成为治疗CIN并诊断宫颈癌的重要术式。 既往由于CKC切除组织较多,且并发症多,临床上仅用于CIN的治疗及宫颈癌的诊断。LEEP的简单易行导致锥切的指征放宽,甚至有滥用于在一些宫颈良性病变,我国缺乏对于宫颈锥切的相应诊疗规范,因此,严格掌握锥切的适应症及诊治方法对于妇产科医生来说尤为重要。二、宫颈癌前病变的概念 锥切的主要目的是治疗宫颈癌前病变并诊断早期宫颈癌,因此,明确癌前病变概念非常重要。宫颈癌前病变的概念源于1967年Richart提出的宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelial neoplasia, CIN)及其分级,在明确HPV在宫颈癌的发生上起着重要作用后,人们发现仅CIN II级、III级和宫颈浸润癌与高危型HPV有关,而不经治疗的CIN中,I 级病变仅1%进展为浸润癌; II级和III级病变进展为浸润癌分别达5%和超过12%[3],因此,目前通常认为宫颈癌前病变仅包括CIN II级和CIN III级。 2014年WHO对女性生殖系统分类中,推荐采用鳞状上皮内病变(squamousintraepithelial lesion,SIL)来命名,并且将其分为两级:即低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(High gradesuamous intraepithelial lesion ,HSIL)[4]。在病理医师的倡导下,将CIN II级和III级与TBS细胞学报告中的HG SIL相一致,但细胞学诊断的HG SIL不能替代阴道镜活检及锥切组织学检查作为宫颈癌前病变的诊断依据。三、锥切的手术指征 文献报导锥切对CIN的治愈率达87~98%,此外,锥切也是诊断早期宫颈癌分期的重要手段。基于宫颈癌筛查的三步曲:宫颈细胞学筛查阴道镜下多点活检锥形活检,锥切是防护宫颈癌的最后一道防线,因此,其指征是建立在阴道镜活检病理的基础上,包括:①阴道镜明确诊断的CINII级、III级病变,并要求保留子宫的患者;②不满意的阴道镜检查,指移行带不能完全暴露,多见于年龄较大患者;③病变位于颈管内,阴道镜难以明确诊断;④TCT结果与阴道镜下活检病理不符,如多次HG SIL,而阴道镜活检未予支持;⑤宫颈管诊刮阳性,提示病变可能位于颈管内;⑥阴道镜病理可疑浸润癌,为明确病变深度及广度;⑦病理提示微灶浸润癌(Ia1期宫颈癌)或宫颈原位腺癌,需要保留生育功能的患者。 对于锥切的禁忌症存有争议,有观点认为为避免锥切术后炎症水肿对再次根治性手术造成困难应避免对高度可疑浸润癌患者实行锥切,但多数医师认为可疑浸润癌贸然行子宫全切术可能导致手术范围不当,锥切作为明确病变范围则是必须的。实际上,由于阴道操作,严重的阴道狭窄及宫颈萎缩,尤其未经阴道试产或生产的绝经后患者,锥切难以进行,成为事实上的禁忌症,这时,在可疑浸润癌情况下,认真细致的影像学评估则成为避免手术范围不当的唯一选择。四、CKC CKC的手术步骤包括:1.行宫颈管诊刮术(EndocervicalCurettage,ECC);2.Lugol氏液碘染宫颈以确定碘不染色区;3.于碘不着色区外7.5px处行锥形切除宫颈组织,深度应超过鳞柱交界;4.病理标本行12点切片检查。手术中避免用电灼破坏切除标本的边缘组织,以免影响病理判断。有些医师为防止术中出血,采取锥切前在宫颈3、9点用粗丝线缝扎子宫动脉下行支预防出血。术后多采用碘仿纱布压迫止血,或荷包缝合止血。 阴道镜检查时未接受ECC的患者,如能充分暴露宫颈病变,ECC不作为CKC的必须步骤,如鳞柱交界位于颈管内,应常规行ECC。 尽管适应症明确,疗效肯定,锥切的缺点也非常突出,出血、感染及宫颈硬化、宫颈机能不全、早产等并发症在文献中均有报道[5],年轻的患者因子宫血运较好,并发症发生率更高。而在临床应用中,锥切用于宫颈浸润癌的病理诊断往往在术后几天才回报,而此时手术导致的周围组织炎症和水肿为进一步的根治性手术增加了一定的难度。此外,锥切术后存在病变残存及复发的风险,由于高危型HPV的感染,锥切治疗的CIN患者术后再发生浸润癌的可能是正常人群的4~5倍,平均发生年限为8年,故应对锥切治疗后的CIN患者进行长达10年的随访。尽管能够保留生育功能,锥切对于以后的妊娠也有许多影响,锥切后的妇女的自然流产率、早产率及低体重儿发生率均显著升高。五、LEEP LEEP是采用高频电刀进行的锥形活检。用不同规格及形状的电切环,可切除不同大小的组织,达到根治CIN的目的。对比CKC,LEEP优点突出,操作简便,不需麻醉,手术能在门诊进行,因边切边止血,出血少,术后创面愈合快,其造成的盆腔组织炎症及水肿也很轻,为日后再次根治性手术创造了良好条件。此外,LEEP最大的优点是尽量保留宫颈间质,可有效减少宫颈机能不全。研究发现,LEEP患者术后妊娠的早产、低体重出生儿、剖宫产分娩等各项指标均优于CKC患者。许多报道显示LEEP不会导致继发性不孕及不良妊娠结局[6]。 同为锥切技术,LEEP对CIN的治愈率达81%~98%之间,与CKC相似。基于上述优点,LEEP无疑成为治疗宫颈癌前病变最佳选择。但由于LEEP切除深度的限制,对于病变广泛的CIN III级并不能完全除外浸润癌的患者,以及不能充分暴露移行带的患者,其能否替代CKC则有待商榷。原因包括了两方面:1、对病理的影响;2、切除深度的限制。 尽管LEEP的高频电能可迅速固化组织,仍有不少病理医师认为热及电能在一定程度上破坏了标本的边缘组织,为判定边缘是否切净增加了难度,尤其高度可疑浸润癌的标本,对病理诊断及切缘判定的精确度要求更高,因此,许多临床工作者不主张用LEEP代替CKC。同样,LEEP切除深度的限制,也不适用不能充分暴露移行带或病变位于颈管内的患者。 文献报道大约60%的CIN I级病变会退化,仅1%进展为浸润癌,国外许多地方对于CIN I级患者并不积极治疗。在我国,许多地区患者难以做到严密复查,往往对CINI级患者采用物理治疗。LEEP问世后,许多地方将CIN I级纳入了LEEP治疗范围。如何掌握可参考2006年Bethesda发布的CIN治疗共识,由于CIN I级的退化绝大多数出现在2年以内,因此CIN I级的诊断性锥切的指征是:①持续2年的CIN I级,满意的阴道镜检查,可采用物理治疗或诊断性锥切治疗;②持续2年的CIN I级,不满意的阴道镜检查,应行锥切治疗而不能物理治疗;③CINI级如在重复的TCT复查中提示HG SIL或AGCNOS应行锥切治疗。六、锥切后的随访 锥切术后存在病变残存及复发的风险,一般认为术后3个月内复查发现CIN为病变残存,3个月后则为复发。观察发现锥切标本边缘多有CIN,复发率达20~29%。如发现边缘未净是选择保守观察还是进一步处理应慎重考虑是否存在高危因素,包括:①残存病变的级别:边缘残存高级病变,多数学者主张应行二次LEEP或CKC治疗以避免漏诊浸润癌。Ayhan等[6]对56例边缘未净的LEEP术后患者再次行LEEP术,发现6例(10.7%)为IA1微浸润癌。对于边缘残存低级病变(CIN I级)文献报道其治愈率及复发率并未显著性差异,因此主张可保守观察。②HPV检测:如阴性,则可保守观察;如为阳性,则疾病残存,存在高度病变的可能性大,复发的风险高,主张积极处理。③肿瘤范围及生长方式:研究发现ECC阳性,肿瘤球形根系样生长伴中心坏死的患者更容易有病变残留及复发风险。对于边缘未切净并有上述高危因素的患者治疗方法可行再次锥切或全子宫切除术。 此外,锥切患者术后仍属于HPV的感染及宫颈癌高危人群,文献报导CIN患者治疗后有40~90/100,000妇女发生浸润癌,是正常人群的4~5倍,平均发生年限为8年,故主张对于锥切治疗后的CIN患者应进行长达10年的随访,2年以内随访间隔3~6个月不等,2年后每年随访一次。随访内容包括宫颈涂片、阴道镜检查、内膜活检等。七、IA1期宫颈癌的锥切治疗 高分化的FIGO分期Ia1期宫颈癌如不伴随淋巴血管浸润(lymphovascularspace invasion,LVSI)其淋巴结转移几率几乎为零,因此,NCCN指南中指出无LVSI的Ia1期有生育要求的宫颈癌患者可采用锥切治疗,如切缘阴性可随访观察。值得强调的是,肿瘤病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌,应除外小细胞神经内分泌肿瘤。国内外文献报道宫颈锥切术用于治疗Ia1期宫颈癌的远期复发率为0.35%~10.3%。八、其他早期宫颈癌的锥切治疗 由于近年来宫颈癌的年轻化,早期宫颈癌保留生育功能的治疗成为妇科肿瘤医师的巨大挑战。近年来有报道[8]指出,在早期宫颈癌患者中,诊断性锥切术后大约有65%的患者病灶已完全去除,而且当肿瘤病灶≤2 cm、浸润深度≤1 cm、淋巴结无转移的情况下,宫旁浸润的发生率仅为0.6%,因此,一些医生主张对一些低危患者如:肿瘤病灶<50px,细胞分化较好且不存在lvsi的患者行非广泛宫颈切除术,即手术先进行盆腔淋巴结(或前哨淋巴结)切除术,如未发现转移,然后行大锥切或单纯的宫颈切除术。虽然报道不多,初步资料显示其治疗效果堪比宫颈广泛切除术。rob等[9]于2007年最初提出此种术式,对ia1ib1期(病灶<50px)患者进行腹腔镜下前哨淋巴结活检及盆腔淋巴结切除术,确保无淋巴结转移,随后10例患者行大锥切(ia1期伴lvsi及ia2期)及24例患者行单纯宫颈切除术(ib1期),经过平均47个月随访,仅1例复发,17例妊娠,11例分娩。对于此术式国内外临床工作者均有探索,总体来看此术式可行性、妊娠率均较高,但因病例数均少,安全性方面尚无明确证据,前瞻性及大宗研究值得期待。< p=""> 总之,锥切目前仍是不可替代的CIN的主要治疗手段以及重要的宫颈癌的诊断方法,尽管LEEP突出的优点使其应用广泛,但仍未能完全替代传统的CKC术式。严格把握指征,正确实施锥切是宫颈癌防治的重要措施。
林小姐32岁,不孕一年,完善不孕相关的检查后未发现明显问题,我建议她先尝试“人工授精”助孕。林小姐满怀期待,问“医生,人授成功率有多少?”“用丈夫精子的大约15%。”“额…”后面的情形可想而知,大多数听到这个妊娠率都觉得实在太低了。如果做一个项目只有15%的可能性赚钱,那大多数人肯定是不做的,为什么医生会建议我做人工授精呢?为什么医生会建议我做人工授精呢什么是人工授精?首先说说什么是人工授精。人授是指于预计排卵日前后将优化处理过的精子使用注射管送入女性子宫腔内,其特点在于“优化”和“送入”。优化是指拿出好的,在几亿颗丈夫的小蝌蚪中优选出数百万个游泳健将;送入是指直达目的地,相当于给精子提供专车服务,避免优质精子迷路或被挡于宫颈大门外。再结合医生监测排卵,人工授精在正确的时间将优质精子送到正确的位置,所以能增加受孕率。什么样的夫妇推荐做人工授精呢?对于男性而言,有轻度或中度的少精、弱精、畸精子症;精液不液化或液化不良;射精困难或有自身免疫抗体;对于女性而言,有子宫颈炎、宫颈粘液粘稠,有宫颈肌瘤及宫颈曾行锥切、电熨术;有抗精子抗体干扰精子在生殖道运行与受精;以及各种原因导致的同房困难,都需要人工授精。可是大部分患者可能和林小姐一样,精液有点差,吃药后就达标了;输卵管有点堵,做过造影看片,情况不严重;年龄偏大,但卵巢功能尚可,也有正常排卵;可就是怀不上。对于这种生育力下降的夫妇,医生也建议她们做人工授精。为什么呢?首先(1)精子合格和精子优质是有差异的,在排卵期也许精液质量低下,不易受孕;(2)部分女性白带过多、粘稠,或宫颈管细小,影响精子进入宫腔;(3)备孕期过于紧张,导致男性射精量少,女性子宫异常蠕动,进入宫腔的有效精子少。所以生育力下降的夫妇也建议人工授精。人工授精的成功率是多少?再说说成功率,夫精人工授精按周期算妊娠率约15%。比起不孕夫妇100%的心理预期和试管婴儿50-60%的妊娠率,人工授精确实较低;但比起不孕夫妇试孕1年,月月为0%的妊娠率还是高了很多。由于人类胚胎有自我淘汰的过程,所以即使是生育力正常的夫妇同房或人授都不可能做到一次命中。人工授精的最佳时期是什么时候?最后说说做人授的最佳时机。不孕患者一般会行输卵管造影检查,怀疑宫腔或盆腔病变会行宫腔镜或宫腹腔镜术,术后3月是最佳受孕时机。因为经造影或手术,输卵管通畅度得到改善、子宫内膜接受刺激容受性提高,受孕力增强。如果这个时间行人工授精会事半功倍。有些患者因传统观念或时间有限,总纠结于要“自然”怀孕,不要“人工”授精,其实人工授精是最接近自然受孕的辅助生育手段,除了优化并输送精子,其余均是自然过程。很多患者在纠结和犹豫中错过了做人授的最佳时机,最终不得不选择更耗时和需要更多人工技术的试管婴儿。我们的赵小姐也经历了同样一番思想斗争,造影后试孕1月失败就来做人工授精,非常幸运的一次怀孕了。在无知和蹉跎中,很多MM都错了25-28岁的最佳受孕年龄,当怀孕已变成一件困难的事,请不要再错过人工授精这个简单又有帮助的技术。
多囊卵巢综合征(PCOS)是以胰岛素抵抗和高雄激素血症为核心的生殖内分泌疾病。随着病程的延长,机体代谢异常的特点逐步明显,表现为高血压、血糖升高、肥胖等症状。根据这些临床表征,该病又叫代谢生殖异常综合征。 机体大多数代谢过程都伴随着以24小时为周期的节律。这种从白天到夜晚的24小时循环节律叫做生物钟,被内源生物钟系统调控,并存在一系列生物钟基因。生物钟系统不仅被白天黑夜交替循环控制,也受其他刺激比如温度和食物摄入的影响。主要的生物钟系统位于大脑的视交叉上核,在能量稳态的周围组织也有发现。生物钟的节奏由一系列转录和翻译的相互作用产生,大部分是BHLH家族的转录因子,CLOCK 和BMAL1为代表,还有其负调控因子Period和Cryptochrome。 机体内脂质和葡萄糖的代谢表现出生物节律的变化,类似的还有胰岛素、胰高血糖素、脂联素、瘦素和胃饥饿素都表现出生物钟节律的变化。因此,在CLOCK基因突变的小鼠中,会有较明显代谢异常的表型,出现瘦素耐受,暴食症,肥胖,高胰岛素血症等等。综上,打乱生物钟节奏会导致代谢紊乱。 实验研究胎儿视交叉神经、早期发育关键的代谢组织例如胰腺和肝脏中生物钟基因的表达,表明胎儿早期生物钟系统的发育对怀孕母亲接触的环境和生理状态敏感。而在胎儿发育过程中对母亲饮食蛋白的限制,也是会影响婴儿出生以后的睡眠周期。 另外,生物钟基因在组蛋白H3的甲基化和乙酰化调控制上也起到重要作用。生物钟作为代谢异常症的一个起始因素,发挥转录和表观遗传调控的作用,作为定时器来响应营养物质的刺激和改变。综上,生物钟在代谢综合征中起到重要的调控作用。为PCOS一类代谢异常疾病的病因,以及遗传因素的分析,提供了更多的理论基础和思考方向。 考虑到生物钟对于机体代谢有如此重要的作用,并能够随着母体怀孕遗传和影响下一代。那么,规律的生物钟作为健康生活的计时器,也是必不可少的。 可以注意以下几个方面来改善: 1、 健康规律的作息:按时休息,早睡早起。用时间来控制和衡量健康生活的节奏,调整为规律的生物节律。 2、良好的生活习惯和方式:保持健康的饮食习惯,“病”从口入,适量摄入蛋白质脂肪类食品,补充全面维生素。从补充能量上做到健康适量。定期参加体检,及时排查隐患。 3、 积极有效的行动:多参加健身运动,保持健康体格,通畅的内分泌调节,强大的免疫系统,为身体筑起防御墙。 4 、乐观向上的心态:积极乐观的心态,正常的情绪调节,也是为内分泌系统健康的加分项。良好的情绪能够缓解压力,放松心情,保持一个健康规律的生物钟。
胚胎停止发育(胚胎停育)是指妊娠早期胚胎因某种原因所致发育停止。B超检查显示妊娠囊内无胚胎或胚胎形态不整,无胎心搏动,或表现为妊娠囊枯萎。那么,要如何正确面对“胚胎停育”呢? 1.如何确定胚胎停育? 胚胎停止发育(胚胎停育)是指妊娠早期胚胎因某种原因所致发育停止。B超检查显示妊娠囊内无胚胎或胚胎形态不整,无胎心搏动,或表现为妊娠囊枯萎。 早孕期胚胎停止发育的诊断依据: ①头臀径≥7mm时未见胎心搏动; ②平均孕囊直径≥25mm时未见胚胎; ③超声显示无卵黄囊的妊娠囊在2周或更长的时间后未见胚胎及胎心搏动; ④超声显示有卵黄囊的妊娠囊在11天或更长时间后未见胚胎及胎心搏动。 注意:胚胎长7mm和平均囊内径25mm都是指经阴道超声所测数值。 临床上遇到早孕时B 超提示“未见心管搏动”,别轻易下“胚胎停育”的结论,仔细询问患者月经周期,排除排卵推迟、孕囊晚着床等情况。耐心等待,手下留情,别误杀任何好孩子! 2.胚胎停育的原因有哪些? ①染色体异常 胚胎本身发育异常导致的停育,实则是遵循了生物界的“优胜劣汰,自然选择”法则。染色体异常包括数量和结构异常,最常见的就是三倍体(21-,13-及18-三体),以及平衡易位等。 ②内分泌失调 胚胎早期发育需要三个重要的激素保持一定的水平,雌激素、孕激素和人绒毛膜促性腺激素。如果母亲体内激素不足,无法满足胚胎发育的需要,就可能造成胚胎停育。其中最常见的是黄体功能不全。 ③免疫因素 包括母亲患有自身免疫疾病及生殖免疫异常,如系统性红斑狼疮,抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体等阳性者,可能导致胚胎停育 ④受孕内环境异常 通俗的讲就是子宫的各种异常,如内膜太薄、太厚;子宫畸形;子宫肌瘤;子宫内膜异位症等等。 ⑤感染 妊娠早期严重的TORCH感染可能引起胚胎停育。所以提醒各位备孕及孕妈们远离宠物、避免食用未熟或污染的食物。 ⑥环境及药物因素 噪音、高温、射线、重金属及致畸药物接触等。 ⑦原因不明 部分胚胎停育没有明确诱因,随着检查手段的日益更新,也许会有更多的原因被发现。 3.如何预防胚胎停育? 简言之,针对不同的病因采取不同的治疗方法。 ①染色体异常 胚胎染色体异常的发生率与母亲年龄有关,建议35岁之前怀孕生育。如果超过35岁欲生育,孕前应进行遗传学检查,确定是否可以怀孕。对于染色体异常的夫妇,理论上均有分娩正常核型及携带者婴儿的机会;有部分夫妇染色体都正常,但胚胎发育过程中出现染色体异常,建议备孕夫妇调节心理及身体,远离不良环境。 ②内分泌及免疫异常 治疗原发病,如甲状腺功能亢进或减退,糖尿病,系统性红斑狼疮等;如果确诊为黄体功能不足,可以应用黄体酮制剂,或绒毛膜促性腺激素。如果为自身免疫异常所致,尤其是对于有血栓史和死胎史的复发性流产患者,目前主张应用低分子肝素,肾上腺皮质激素(泼尼松、地塞米松),大剂量丙种球蛋白。 ③子宫异常者 针对不同原因给予药物或手术治疗。 ④生殖道感染 针对不同的致病微生物,选择A类或B类药物治疗。